Prader-Willi France

Le SPW fait depuis des années l’objet d’un nombre croissant de publications scientifiques.  L’IPWSO publie trimestriellement une liste de ces publications, la plupart en anglais que vous pouvez trouver en suivant ce lien : https://ipwso.org/information-for-medical-professionals/research-papers/

Le pole scientifique s’efforce de suivre ces travaux dans la limite de ses compétences et avec l’aide du Conseil Scientifique.

La liste ci-après n’est qu’un commentaire très succinct de ces publications parues au cours du dernier trimestre 2020. Nous avons mis le lien vers les publications de chercheurs français, très présents comme vous pouvez le constater. Certaines recherches en sciences humaines et sociales, en croissance actuellement, peuvent être absentes de cette liste. Ne figurent ici que des publications dans des revues internationales à comité de lecture.

Publications

Nombre de publications : 47 dans ces trois derniers mois

• Le SPW en général et les familles , 4 publications
  Transition of young adults with endocrine and metabolic diseases: the TRANSEND cohort.
  Le Roux E, Menesguen F, Tejedor I, Popelier M, Halbron M, Faucher P, Malivoir S, Pinto G, Leger J, Hatem S, Polak M, Poitou C, Touraine P
• Génétique et imagerie cérébrale, 10 publications
• Endocrinologie dont, hormone de croissance 17 publications dont :
  MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Update on treatments for patients with genetic obesity.
  Poitou C, Mosbah H, Clément K.
  Outcomes in children treated with growth hormone for Prader-Willi syndrome: data from the ANSWER Program® and NordiNet® International Outcome Study.
  Angulo M, Abuzzahab MJ, Pietropoli A, Ostrow V, Kelepouris N, Tauber M.
• Problèmes sensoriels et physiques 5 publications
• Comportement 7 publications dont :
  What can we learn from PWS and SNORD116 genes about the pathophysiology of addictive disorders?
  Salles J, Lacassagne E, Eddiry S, Franchitto N, Salles JP, Tauber M. Mol Psychiatry. 2021 Jan;26(1):51-59. doi: 10.1038/s41380-020-00917-x. Epub 2020 Oct 20.
  Correction of vasopressin deficit in the lateral septum ameliorates social deficits of mouse autism model.
  Borie AM, Dromard Y, Guillon G, Olma A, Manning M, Muscatelli F, Desarménien MG, Jeanneteau F.
• Cognition et santé mentale 3 publications
  Associations between cognitive performance and the rehabilitation, medical care and social support provided to French children with Prader-Willi syndrome.
  Roux-Levy PH, Bournez M, Masurel A, Jean N, Chancenotte S, Bordes M, Debomy F, Minot D, Schmitt E, Vinault S, Gautier E, Lacombe D, Odent S, Mikaty M, Manouvrier S, Ghoumid J, Geneviève D, Lehman N, Philip N, Edery P, Cornaton J, Gallard J, Héron D, Rastel C, Huet F, Thauvin-Robinet C, Verloes A, Binquet C, Tauber M, Lejeune C, Faivre L.

On note le grand nombre de publications en endocrinologie et génétique.

Recherches cliniques

Le SPW fait l’objet de plusieurs recherches cliniques dont les principales, en phase III, c’est à dire visant à obtenir une autorisation de mise sur le marché (AMM) sont listées ci-après :

• Carbetocin, analogue de l’ocytocine étude menée aux USA par Soleno Therapeutics , effets sur l’hyperphagie et le comportement. Etude terminée. Résultats intéressants mais mais à compléter avant de pouvoir pour demander actuellement une AMM. https://www.fpwr.org/blog/carbetocin-for-pws-phase-3-clinical-trial-results-announced Suite possible.
• DCCR (Diaoxide choline controlled release)  Etude menée aux U.S.A par le laboratoire SOLENO THERAPEUTICS. Pour plus de détail, consulter la page de Praderwillinews correspondante à ce lien. Etude terminée. Résultats intéressants mais à compléter avant de pouvoir demander actuellement une AMM. Suite possible.
• OTBB3 Ocytocine nouveau-nés, étude européenne, promoteur CHU Toulouse (Maithé Tauber), portant sur « oral and social skills », en cours

Il existe aussi actuellement plusieurs études en cours en phase 2. (Rappelons que l’objectif d’une phase II est d’étudier l’efficacité du produit, d’approfondir les connaissances sur sa tolérance et de rechercher la plus petite dose efficace).

 La majorité de ces études portent sur l’hyperphagie mais aussi sur le comportement, avec des difficultés dans ce cas pour prouver l’efficacité du traitement.

Étude Zephyr – Information du pôle scientifique de PWF après échange avec le Pr MaithéTauber, coordonnatrice du Centre de Référence du syndrome de Prader-Willi

Les laboratoires américains Millendo Therapeutics ont décidé d’arrêter de manière inattendue, à l’étape intermédiaire des 3 mois, l’étude internationale ZEPHYR en phase IIb. Les premiers résultats obtenus sur le critère principal d’efficacité ne sont pas statistiquement significatifs. On a retrouvé un important effet placebo comme dans les autres études. Le simple fait de s’intéresser à la personne peut en effet modifier son comportement.

La recherche autour de la ghreline ne s’arrête pas pour autant !
Au vu de données statistiques, Millendo Therapeutics a brutalement arrêté l’étude Zephyr. Mais les centres investigateurs souhaitent pouvoir analyser finement les résultats pour permettre à d’autres équipes de continuer à étudier les différents mécanismes dans lesquels la ghreline est impliquée.
Les recherches sur le syndrome de Prader-Willi ne s’arrêtent pas pour autant, d’autres molécules sont développées et pourront être utilisées dans des essais cliniques en cours ou à venir.

Pour rappel, un essai clinique est toujours indispensable pour toute mise sur le marché d’un nouveau médicament ou d’une nouvelle indication thérapeutique.
Il se déroule en quatre phases successives qui s’enchaînent et permettent de contribuer à mettre au point un traitement efficace et sûr.

• La phase I permet de tester la tolérance et l’absence d’effets indésirables du médicament, le plus souvent chez des volontaires sains.
• La phase II permet d’évaluer l’efficacité thérapeutique optimale en fonction de la dose du médicament

Cette phase peut être divisée en Phase IIa et Phase IIb, qui servent respectivement à démontrer l’efficacité du médicament et sa sûreté d’utilisation ainsi qu’à trouver la juste dose pour un effet thérapeutique optimal.

• La phase III (étude pivot) est indispensable pour démontrer l’efficacité du médicament par comparaison avec un placebo ou à un médicament de référence.
• La phase IV assure le suivi à long terme du médicament après sa commercialisation. Elle permet de dépister des effets secondaires rares ou des complications tardives.

Millendo Therapeutics a décidé d’interrompre l’étude internationale ZEPHYR, faute de résultats satisfaisants pour la continuer..
Nous interrogeons le Centre de référence du SPW et revenons vers vous sous la forme d’un communiqué scientifique.
Voir le communiqué (en anglais) sur leur site en cliquant ici

L’étude OTBB3 : « Traitement par ocytocine chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de 0 à 3 mois présentant un syndrome de Prader-Willi (SPW) » va commencer en février 2020.
Il s’agit de la troisième et dernière phase de l’étude sur l’action de l’ocytocine chez les bébés, afin d’obtenir la commercialisation du médicament. Il est attendu de ce traitement, une amélioration de la succion et un meilleur lien parental et de meilleures relations sociales en grandissant.

Cette étude, promue par le CHU de Toulouse dont le Professeur Tauber est l’investigateur principal, va se dérouler dans plusieurs centres européens : 5 centres en France (Lille, Lyon, Marseille, Paris Necker et Toulouse) et 4 centres en Europe.

Le Centre de référence a adressé un courrier aux généticiens, aux néonatologues et aux pédiatres endocrinologues français. Vous pouvez vous associer à la mobilisation des médecins pour proposer cette étude aux nouveau-nés de moins de 3 mois, dès le diagnostic du SPW posé. Les bébés nés à partir du 1 janvier 2020 pourront être inclus. Les enfants nés prématurément avant le 1er janvier 2020 peuvent être inclus en décomptant les jours de prématurité.

Vous pouvez  signaler la naissance de tout nouveau-né avec un SPW à l’équipe projet du centre de référence du syndrome de Prader-Willi :

• par téléphone au 05 34 55 86 98
• par courriel à l’adresse électronique : [email protected]

En restant à votre disposition pour tout renseignement, nous vous remercions d’avance pour votre participation.

Pr Maithé Tauber
Centre de Référence du syndrome de Prader-Willi – CHU Toulouse